Small Structures:前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向的前列腺癌光学诊疗研究进展

肿瘤光学诊疗是指通过光和特殊的光子特性来获取肿瘤组织的生长和分布的图像,从而实现有效的肿瘤清除。与其他成像和治疗方式相比,它具有灵敏度高、侵入性低、无辐射暴露、实时监测和多次重复等优点,是一种较为理想的诊疗方式。肿瘤光学诊疗包括但不限于近红外荧光成像、光声成像、拉曼光谱成像、余辉成像、多模式混合成像、光动力治疗和光热治疗。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是前列腺癌靶向成像和治疗的绝佳候选者。它不仅在超过90%的原发性前列腺癌病灶中高度表达,而且在一些转移性淋巴结和直径小于5 mm的远处转移病灶中也高度表达,这为 PSMA 靶向诊疗提供了广泛的适用性。近年来,随着68Ga-PSMA-11,18F-DCFPyL和177Lu-PSMA-617等PSMA靶向药物被美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于临床,越来越多的PSMA靶向放射性核素药物和光学诊疗药物被设计和开发用于检测原发性和转移性前列腺癌病灶,评估前列腺癌的生化复发,治疗转移性去势抵抗性前列腺癌,并指导活检、手术和放疗等。

南开大学丁丹教授团队联合苏州大学附属第一医院侯健全教授团队在Small Structures上系统的综述了近年来PSMA靶向前列腺癌诊疗探针的发展,详细梳理了PSMA靶向光学诊疗探针(平台)的类型,全面总结了各种PSMA靶向成像探针和治疗平台的设计原则和策略。该综述从PSMA靶向基序出发,对比各种探针的分子结构和成像能力,为PSMA靶向光学诊疗探针(平台)的设计提供指导性建议。

作者们首先扼要地介绍了PSMA受体的相关信息和目前靶向PSMA的几类配体(抗体,适配体,多肽和小分子抑制剂)。随后,从不同的成像方式(近红外荧光成像,光声成像和多模混合成像)出发,总结归纳靶向探针中分子组成和结构排序对探针的PSMA靶向能力,体内循环代谢情况以及成像效能的影响。其中,在近红外荧光成像部分详细的介绍了目前研究最为广泛的四类小分子抑制剂以及以此为基础来设计PSMA靶向荧光探针的原则。在多模混合成像部分,作者亦将目前此类探针的设计原则归为了三类并加以讨论,即多肽支架原则,螯合剂连接体原则和荧光团连接体原则。最后,作者对以光动力治疗和光热治疗为主的前列腺癌“焦点”疗法进行了总结和归纳,提出了PSMA靶向光疗联合化疗、放疗或免疫治疗的观点,并论述了其优势和可行性。


图一:前列腺癌PSMA靶向光学诊疗的内容综述

论文信息:

Advances in Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA)-Targeted Phototheranostics of Prostate Cancer

He Wang, Zhangxin He, Xiao-Ang Liu, Yuhua Huang*, Jianquan Hou, Weijie Zhang*, Dan Ding*

Small Structures

DOI: 10.1002/sstr.202200036

原文链接: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sstr.202200036