Small:多功能免疫脂质体通过重塑肿瘤抑制性微环境增强PD-L1抗体抗肿瘤治疗效果

研究背景

肿瘤免疫抑制性微环境,是影响免疫检查点抑制剂抗肿瘤免疫治疗效果的重要因素。肿瘤免疫抑制性微环境,通过抑制T淋巴细胞对肿瘤组织的浸润,极大地限制免疫检查点抑制剂作用的发挥。如何重塑肿瘤免疫抑制性微环境,仍是目前免疫治疗需要解决的重点与难点问题。微环境中含有过量的活性氧簇(ROS),与肿瘤的免疫抑制性,以及肿瘤的生长、转移等密切相关。此外,微环境中包括来源于外周神经系统的新生神经纤维。最新研究表明,微环境中新形成的肾上腺素能神经纤维,可以促进肿瘤血管生成并诱导免疫抑制,从而促进肿瘤的生长和转移。因此,消除微环境中过量的ROS并抑制肿瘤神经纤维的生成,将有望重塑肿瘤免疫抑制性微环境,促进T淋巴细胞对肿瘤组织的浸润,从而有望增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤治疗效果。

论文主要内容

北京大学熊春阳苏晓东魏世成教授领导的科研团队,设计并制备了一种多功能免疫脂质体(CAR@aCD47/aPDL1-SSL),在脂质体中包载了肾上腺素能受体阻滞剂卡维地洛,并在脂质体表面通过ROS敏感接头串联了“不要吃我”信号抗体(aCD47)和PD-L1抗体(aPDL1)。该多功能免疫脂质体,通过重塑肿瘤免疫抑制性微环境,显著增强了免疫检查点抑制剂aPDL1的抗肿瘤效果。北京大学工学院博士研究生黑玉为论文的第一作者。

文章详细内容:

在富含ROS的免疫抑制性微环境中,CAR@aCD47/aPDL1-SSL表面的ROS敏感接头断裂,反应消耗掉肿瘤微环境中过量的ROS,并首先释放外层aCD47阻断“别吃我”通路,促进吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用并激活CTL。

CAR@aCD47/aPDL1-SSL包裹的CAR可以阻断肿瘤组织中的肾上腺素能神经并降低其密度,从而抑制肿瘤组织中的血管生成,并重塑免疫抑制性微环境。

研究结果表明,CAR@aCD47/aPDL1-SSL可以增强CTLs介导的免疫反应,促进肿瘤细胞凋亡,增强抗肿瘤功效。此外,CAR@aCD47/aPDL1-SSL可以诱导全身免疫反应并有效抑制癌症转移。因此,这种多功能免疫脂质体为免疫抑制性微环境的重塑提供了有效的策略,也为肿瘤的免疫治疗提供了高效的候选药物体系。

论文信息:

Multifunctional Immunoliposomes Enhance the Immunotherapeutic Effects of PD-L1 Antibodies against Melanoma by Reprogramming Immunosuppressive Tumor Microenvironment

Yu Hei, Yang Chen, Qian Li, Zi Mei, Jijia Pan, Siqi Zhang, Chunyang Xiong*, Xiaodong Su*, Shicheng Wei*

Small

DOI: 10.1002/smll.202105118

原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202105118