Small Methods:“醉酒疗法”——口服基于真菌的乙醛发生器治疗原位结直肠肿瘤

经皮穿刺酒精注射(PEI)是一种新型的、低成本且操作简便的肿瘤治疗方法,用于治疗不适合进行手术切除的肿瘤。然而,PEI的疗效往往受到肿瘤大小和纤维包膜梗阻的限制,且有导致并发症的风险。因此,寻找一种非手术且安全高效的替代策略对改善PEI疗法意义重大。

自然界中存在着大量的微生物。近年来,研究人员发现特殊的微生物具有对肿瘤独特的趋向性和治疗能力,许多基于微生物的治疗在抗肿瘤领域显示出广阔的应用前景。但之前的研究主要集中于细菌,鲜少真菌用于肿瘤治疗。最近,武汉大学张先正教授团队利用一种生活中常见的真菌——酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae,SC),构建了真菌基乙醛发生器用于肿瘤治疗。首先将载有乙醇脱氢酶(ADH)的金属有机骨架纳米载体(ZIF)修饰到SC表面制得乙醛发生器(SC@ZIF@ADH)。口服SC@ZIF@ADH可通过甘露糖靶向肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)进而靶向原位结直肠肿瘤。在乏氧的肿瘤区域,SC产生乙醇随后被ADH催化生成毒性更强的乙醛,进而诱导肿瘤细胞凋亡并促进TAMs向抗肿瘤表型极化。进一步通过联合抗CD47抗体增强巨噬细胞介导的免疫治疗,显著抑制了原位结直肠肿瘤的生长。该策略类似于酒精性肝病中由过量饮酒导致的肝脏乙醛浓度升高,造成肝脏细胞损伤和免疫激活,因而被称为肿瘤“醉酒疗法”,有望为PEI治疗提供一种非手术的替代策略。

Temulence Therapy to Orthotopic Colorectal Tumor via Oral Administration of Fungi-Based Acetaldehyde Generator

Yu Zhang, Di-Wei Zheng, Chu-Xin Li, Pei Pan, Si-Min Zeng, Ting Pan, Xian-Zheng Zhang*

Small Methods

DOI: 10.1002/smtd.202100951

原文链接:https://doi.org/10.1002/smtd.202100951