Small:可注射的免疫治疗热敏水凝胶用于增强肿瘤射频消融后的免疫治疗

射频消融(RFA)作为局部不可切除恶性肿瘤的微创治疗方式之一,广泛应用于治疗肝、乳腺、肾、骨和肺恶性肿瘤。RFA通常会导致肿瘤细胞发生不可逆的凝固性坏死,从而产生大量的细胞碎片,这些碎片可以作为肿瘤特异性抗原激活免疫系统。但是由于肿瘤具有免疫抑制微环境,RFA本身诱导的免疫反应不足以消除残留的癌细胞。其中一个可能的原因是肿瘤免疫抑制微环境中,抗原提呈细胞,特别是树突状细胞(DCs) 抗原提呈效率低下,无法有效激活适应性免疫系统。此外,RhoA相关激酶(ROCKs)是RhoA的关键下游效应因子,在肿瘤的生长和侵袭中发挥重要作用,有相关研究发现其下调巨噬细胞和DCs的吞噬能力,干扰其对凋亡细胞的清除能力。因此,通过ROCK阻断可增强抗原提呈细胞的吞噬能力,提高其抗原呈递能力。

苏州大学陈倩教授课题组基于上述条件开发了一种可注射的免疫治疗热凝胶,用于增强RFA后的免疫治疗。研究人员将ROCK抑制剂Y27632通过物理混合装载到FDA批准的聚合物 PLGA-PEG-PLGA(PPP)的前驱体水溶液中。室温下,将混合溶液注入肿瘤,RFA治疗后,由于温度依赖性胶束聚集效应,快速形成水凝胶(PPP-gel)。在RFA过程中,大部分肿瘤组织发生凝固性坏死,释放大量免疫原性肿瘤碎片,可在残留的肿瘤组织周围招募大量免细胞特别是抗原提呈细胞。同时,随着Y27632从水凝胶中持续释放,通过抑制ROCKs通路促进DCs的吞噬和抗原提呈能力,激活适应性免疫系统。

在黑色素瘤模型中,该策略可以有效增效RFA的治疗效果,利用Y27632通过抑制ROCKs通路促进DCs的吞噬和抗原提呈能力,显著提高T细胞在肿瘤内的浸润和活化,从而抑制残留肿瘤的复发。相关结果发表在Small期刊上。

论文信息:

Injectable Immunotherapeutic Thermogel for Enhanced Immunotherapy Post Tumor Radiofrequency Ablation

Muchao Chen, Yanjun Tan, Jiaying Hu, Yanping Jiang, Zixian Wang, Zhuang Liu, Qian Chen*

Small

DOI: 10.1002/smll.202104773

原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/smll.202104773