Advanced Therapeutics:新一代免疫疗法

Advanced Therapeutics是为下一代从事最先进疗法的研究者提供的多学科平台,涉及的主题包括靶向药物递送、细胞和基因疗法、个性化药物和治疗诊断学,以及药理学、毒理学和药物发现等。近日,Advanced Therapeutics 2021年第8期专刊《新一代免疫疗法》正式上线,由密歇根大学安娜堡分校James J. Moon教授,根特大学Bruno G. De Geest教授以及四川大学Xun Sun教授担任客座编辑,共有9篇Review和12篇Research Articles组成,欢迎进入本期主页阅读。

https://onlinelibrary.wiley.com/toc/23663987/2021/4/8

封面论文

Engineering the Immune Adaptor Protein STING as a Functional Carrier

将免疫接头蛋白 STING 设计为功能性载体

Xin Sun, Yun Ni, Yanpu He, Mengdi Yang, Tetsuo Tani, Shunsuke Kitajima, David A. Barbie, Jiahe Li

通过与转导结构域的基因融合,重组刺激干扰素基因 (STING) 可以包裹环状二核苷酸 (CDN) 并自发穿透肿瘤细胞。这种基于 STING 的蛋白质递送平台表现出与现状的显著改变,因为它可以作为一种功能载体来恢复 STING 表达受损的免疫抑制性肿瘤中的 STING 信号传导。由Jiahe Li及其合作者在文章编号2100066 中报道。

封二论文

Photosensitizer-Free Phototherapy with Peptide Micelle Nanoadjuvants for Cancer Vaccine against Metastasis of Melanoma

使用肽胶束纳米佐剂的无光敏剂光疗法用于抗黑色素瘤转移的癌症疫苗

Quoc-Viet Le, Dongyoon Kim, Jaiwoo Lee, Gayong Shim, Yu-Kyoung Oh

无光敏剂疫苗接种策略可以伴随纳米佐剂来递送。B16F10 黑色素瘤细胞在近红外光照射下表现出光热效应。纳米佐剂与咪喹莫特在基于两亲肽的胶束中,能诱导树突状细胞成熟。近红外照射和纳米佐剂治疗组预防 B16F10 的肺部转移。使用肽胶束纳米佐剂的无光敏剂光疗具有作为黑色素瘤疫苗临床转化的潜力。由Gayong Shim、Yu-Kyoung Oh 及合作者在文章编号2000288中报道。

刊头

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202170019

客座社论

Next Generation Immunotherapies – Emerging Strategies for Immune Modulation against Cancer, Infections, and Beyond

下一代免疫疗法——针对癌症、感染等的免疫调节新兴策略

James J. Moon, Bruno G. De Geest, Xun Sun

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100157

综述

1. Nanoengineering Apolipoprotein A1-Based Immunotherapeutics

基于纳米工程载脂蛋白 A1 的免疫疗法

David P. Schrijver, Anne de Dreu, Stijn R. J. Hofstraat, Ewelina Kluza, Robby Zwolsman, Jeroen Deckers, Tom Anbergen, Koen de Bruin, Mirre M. Trines, Eveline G. Nugraha, Floor Ummels, Rutger J. Röring, Thijs J. Beldman, Abraham J. P. Teunissen, Zahi A. Fayad, Roy van der Meel, Willem J. M. Mulder

传统的纳米药物旨在躲避单核吞噬细胞系统,基于载脂蛋白 A1 的纳米治疗剂(A1-纳米治疗剂)故意与骨髓细胞结合以诱导或减轻特定的免疫反应。在这篇综述中,总结了 A1 纳米治疗剂的工程和特点,并讨论了它们治疗免疫介导疾病的潜力。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100083

2. Molecular and Macroscopic Therapeutic Systems for Cytokine-Based Cancer Immunotherapy

基于细胞因子癌症免疫治疗的分子和宏观治疗系统

Seung Mo Jin, Sang Nam Lee, Yeon Jeong Yoo, Yong Taik Lim

在临床试验中,调节身体系统炎症的细胞因子作为抗肿瘤剂已得到研究。然而,重组细胞因子严重的副作用和低治疗效果限制了其在临床中的使用。在这篇综述中,将从外源性或内源性细胞因子递送两方面讨论设计治疗效果和降低毒性的生物工程策略。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100026

3. Progress and Prospects of Regulatory Functions Mediated by Nitric Oxide on Immunity and Immunotherapy

一氧化氮介导的免疫和免疫治疗调节功能研究进展与展望

Qian Hu, Jingyu Shi, Jiao Zhang, Yi Wang, Yuanyuan Guo, Zhiping Zhang

本文简要回顾了一氧化氮 (NO) 在免疫系统中的调节功能。进一步总结了 NO 在癌症、自身免疫性疾病和病原体感染的免疫微环境中的影响。同时,讨论了相关疾病的新兴免疫治疗策略,重点是 NO 供体和直接调节 NO 水平的生物材料平台。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100032

4. Engineering Strategies for Immunomodulatory Cytokine Therapies: Challenges and Clinical Progress

免疫调节细胞因子疗法的工程策略:挑战和临床进展

Ivan S. Pires, Paula T. Hammond, Darrell J. Irvine

细胞因子作为多种疾病的免疫调节治疗蛋白已被广泛研究。本综述简要描述了细胞因子及其临床历史,并更深入地讨论了为提高其治疗效果而开发的工程策略,重点关注蛋白质工程、生物偶联和基于生物材料的细胞因子递送方法的临床效用和前景。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100035

5. Nanotoxoids: Biomimetic Nanoparticle Vaccines against Infections

纳米类毒素:抗感染的仿生纳米颗粒疫苗

Zhongyuan Guo, Luke J. Kubiatowicz, Ronnie H. Fang, Liangfang Zhang

纳米颗粒已被广泛用于疫苗中。在这篇综述中,讨论了一类新兴的仿生纳米疫苗,称为纳米类毒素,它是通过将细菌毒素与细胞膜包被的纳米颗粒复合而成的。纳米类毒素平台在传统类毒素基础上做出了改进,能够安全递送天然构象的毒素,从而更有效地训练免疫系统。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100072

6. Targeting Lymphoid Tissues to Promote Immune Tolerance

靶向淋巴组织以促进免疫耐受

Xiao Yan Chen, Guang Sheng Du, Xun Sun

自身免疫性疾病研究的巨大进步使得建立对自身抗原的耐受性成为一个可实现的目标。淋巴组织作为十字路口,在启动免疫激活和免疫调节方面发挥着不可或缺的作用。本综述重点介绍了从各种淋巴组织到合适的细胞类型的耐受诱导机制,并总结了新的递送系统,以改善针对抗原特异性免疫耐受的淋巴组织靶向。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100056

7. Promising Immunotherapies against COVID-19

针对 COVID-19 的有前景的免疫疗法

Haodong Guo, Lili Zhou, Zhenyu Ma, Zhixin Tian, Fangfang Zhou

COVID-19的治疗取得了相当大的进展。一些疫苗已经获得批准并上市销售。除了疫苗,在体内诱导低免疫或超免疫状态的免疫疗法也是对抗病毒感染的有效方法。本综述重点介绍对抗 COVID-19 的免疫治疗方法。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100044

8. Advanced Immunotherapy Approaches for Glioblastoma

胶质母细胞瘤的先进免疫治疗方法

Yifan Ma, Zhaogang Yang, Kristin Huntoon, Wen Jiang, Betty Y. S. Kim

多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 被认为是临床肿瘤学中最具挑战性的任务。为了开发有效的治疗方法,本综述提供了对 GBM 免疫微环境的全面了解,以及推进免疫疗法在治疗中的应用。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100046

9. Mesenchymal Stem Cells-Based Targeting Delivery System: Therapeutic Promises and Immunomodulation against Tumor

基于间充质干细胞的靶向递送系统:对肿瘤的治疗潜力和免疫调节

Tianyuan Zhang, Ting Huang, Yuanqin Su, Jianqing Gao

基于间充质干细胞的靶向递送系统 (MSCs-TDDS) 在肿瘤治疗中显示出巨大的潜力,可用于高度选择性的肿瘤消除。突出了MSCs-TDDS目前的进展和优势。此外,还解决了MSCs 对肿瘤发生的免疫调节作用的担忧,并总结和讨论了 MSCs 免疫抑制或激活的影响。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100030

研究论文

1. Engineering the Immune Adaptor Protein STING as a Functional Carrier

将免疫接头蛋白 STING 设计为功能性载体

Xin Sun, Yun Ni, Yanpu He, Mengdi Yang, Tetsuo Tani, Shunsuke Kitajima, David A. Barbie, Jiahe Li

基于蛋白质的载体是有效的传递平台,因为它们具有生物相容性、基因工程的适应性以及形成明确结构的内在能力。通过将干扰素基因刺激剂 (STING) 设计为基于蛋白质的传递系统,该研究为靶向 STING 缺陷肿瘤以及增强基于 STING 的疫苗佐剂的功效提供了独特的方向。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100066

2. Photosensitizer-Free Phototherapy with Peptide Micelle Nanoadjuvants for Cancer Vaccine against Metastasis of Melanoma

使用肽胶束纳米佐剂的无光敏剂光疗法用于抗黑色素瘤转移的癌症疫苗

Quoc-Viet Le, Dongyoon Kim, Jaiwoo Lee, Gayong Shim, Yu-Kyoung Oh

无光敏剂疫苗接种策略可以伴随纳米佐剂的递送。B16F10 黑色素瘤细胞在近红外光照射下表现出光热效应。纳米佐剂与咪喹莫特在基于两亲肽的胶束中,能诱导树突状细胞成熟。近红外照射和纳米佐剂治疗组预防 B16F10 的肺部转移。使用肽胶束纳米佐剂的无光敏剂光疗具有作为黑色素瘤疫苗临床转化的潜力。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100014

3. A Single-Dose, Implant-Based, Trivalent Virus-like Particle Vaccine against “Cholesterol Checkpoint” Proteins

针对“胆固醇检查点”蛋白的单剂量、基于植入物的三价病毒样颗粒疫苗

Oscar A. Ortega-Rivera, Jonathan K. Pokorski, Nicole F. Steinmetz

他汀类药物是心血管疾病的主要疗法,但需要终生治疗。该工作开发了一种使用病毒样颗粒平台技术,通过 PLGA 缓释植入物递送的单剂量三价候选疫苗。抗体提高目标胆固醇检查点蛋白以调节胆固醇稳态。模块化疫苗接种平台在用于管理心血管疾病的多靶点疫苗方面具有巨大潜力。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100014

4. Lytic Polyplex Vaccines Enhance Antigen-Specific Cytotoxic T Cell Response through Induction of Local Cell Death

裂解复合疫苗通过诱导局部细胞死亡增强抗原特异性细胞毒性 T 细胞反应

David J. Peeler, Albert Yen, Nicholas Luera, Patrick S. Stayton, Suzie H. Pun

介绍了 VIPER-Vax,一种具有内体逃逸特性的裂解复合疫苗。尽管 VIPER-Vax 破坏了抗原呈递细胞中的内体并介导了细胞溶质基因转移,但这种内体破坏不会通过细胞溶质交叉呈递途径增强 VIPER 封装的肽抗原的呈递。相反,VIPER-Vax 通过诱导局部细胞死亡来增强适应性免疫反应,允许相关抗原转移到抗原呈递细胞中。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100005

5. Synthetic Antigen-Presenting Cells for Adoptive T Cell Therapy

用于过继性 T 细胞疗法的合成抗原提呈细胞

Shreyas N. Dahotre, Anna M. Romanov, Fang-Yi Su, Gabriel A. Kwong

过继性T细胞疗法的可及性受到产生功能性T细胞的能力的限制。在这里,合成 APCs (synAPCs) 由脂质体组成,脂质体装饰有肽主要组织相容性复合物,用于T细胞的抗原特异性激活。结果表明,在体内过继转移后,synAPC 刺激的T细胞表现出细胞毒活性并控制肿瘤生长。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100034

6. Oral Cancer Immunotherapy through a Simvastatin-Loaded Colloidal Dispersion System for the Generation of Sustained Antitumor Immunity

通过负载辛伐他汀的胶体分散系统进行口腔癌免疫治疗,以产生持续的抗肿瘤免疫

Seong A Kim, Gi-hoon Nam, Young Rang Bae, Saurav Kumar Jha, Seohyun Kim, Yoonjeong Choi, Yeji Lee, Minsu Kwon, Cheolhyun Jeong, Youngro Byun, Jin Woo Park, In-San Kim

辛伐他汀负载的胶态分散体(SIMVA/DL (Nα-deoxycholyl-l-lysyl-methylester)-CD)显示出溶解度、渗透性和水不溶性辛伐他汀(SIMVA)的口服生物利用度的增加。SIMVA/DL-CD 通过增强其功能来增强CD8+T细胞免疫。与负载奥沙利铂的固体口服制剂联合治疗可诱导免疫原性细胞死亡,可引发免疫检查点阻断抵抗CT26鼠结肠癌中的树突状细胞,从而使 CT26 癌症对程序性细胞死亡蛋白 1 阻断敏感。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100025

7. A Manganese Phosphate Nanocluster Activates the cGAS-STING Pathway for Enhanced Cancer Immunotherapy

磷酸锰纳米团簇激活 cGAS-STING 通路以增强癌症免疫治疗

Min Gao, Yu-Qing Xie, Kewen Lei, Yu Zhao, Armand Kurum, Simon Van Herck, Yugang Guo, Xiaomeng Hu, Li Tang

聚乙二醇化磷酸锰 (MnP-PEG) 纳米团簇能有效刺激 cGAS-STING 通路,使I型干扰素和炎性细胞因子的产生。MnP-PEG 纳米团簇的肿瘤内给药促进树突状细胞和巨噬细胞的浸润和成熟,以及肿瘤微环境中 T 细胞和自然杀伤细胞的活化和细胞毒性,从而增强抗肿瘤功效。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100065

8. The Combination of Morphology and Surface Chemistry Defines the Immunological Identity of Nanocarriers in Human Blood

形态学和表面化学的结合定义了人体血液中纳米载体的免疫学特性

Michael P. Vincent, Nicholas B. Karabin, Sean D. Allen, Sharan Bobbala, Molly A. Frey, Sijia Yi, Yufan Yang, Evan A. Scott

有研究证明,不仅是表面化学,而且软药物递送载体的组合化学和结构特性都会影响吸附在其表面的血液蛋白质的组成,这些差异说明了它们与人类免疫细胞的相互作用和调节。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100062

9. Photothermal Therapy Combined with Neoantigen Cancer Vaccination for Effective Immunotherapy against Large Established Tumors and Distant Metastasis

光热疗法联合新抗原癌症疫苗对已形成的大肿瘤和远处转移的有效免疫治疗

Jutaek Nam, Sejin Son, Kyung Soo Park, James J. Moon

光热疗法和新抗原癌症疫苗共同协同和改善局部肿瘤消融、局部和全身免疫激活以及效应免疫细胞的肿瘤运输,从而有效控制大型局部肿瘤以及远处转移性肿瘤。光热疗法结合新抗原癌症疫苗接种为晚期癌症的个性化治疗提供了一种有前景的策略。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100093

10. TLR7/8 Agonist and SHP2 Inhibitor Loaded Nanoparticle Enhances Macrophage Immunotherapy Efficacy

TLR7/8 激动剂和 SHP2 抑制剂负载的纳米颗粒增强巨噬细胞免疫治疗效果

Vaishali Malik, Anujan Ramesh, Ashish A. Kulkarni

该工作设计了一种装载有两亲性 TLR7/8 激动剂(R848-胆固醇)和 SHP2 抑制剂(SHP099)的脂质纳米颗粒 (LNP) 系统。LNP 将 M2 巨噬细胞重新极化为 M1 表型并表达共刺激分子,同时增强其吞噬潜力,从而产生卓越的抗肿瘤功效。因此,LNP 介导的 TLR7/8 激动剂和 SHP2 抑制剂的合理组合的共同递送可能是一种有效的巨噬细胞免疫治疗策略。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100086

12. Lipid Nature and Alkyl Length Influence Lymph Node Accumulation of Lipid-Polyethylene Glycol Amphiphiles

脂质性质和烷基长度影响脂质-聚乙二醇两亲物的淋巴结聚集

Jana De Vrieze, Antonio P. Baptista, Lutz Nuhn, Simon Van Herck, Kim Deswarte, Haijun Yu, Bart N. Lambrecht, Bruno G. De Geest

二烷基脂质和胆固醇-PEG 两亲物结合白蛋白并转移到次级淋巴器官。与咪唑喹啉 TLR7/8的结合产生一种有效的疫苗佐剂,可促进抗体和 T 细胞反应。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100079

13. Engineered Multivalent Nanobodies Potently and Broadly Neutralize SARS-CoV-2 Variants

工程化多价纳米抗体能有效和广泛地中和SARS-CoV-2变体

Jennifer M. Zupancic, John S. Schardt, Alec A. Desai, Emily K. Makowski, Matthew D. Smith, Ghasidit Pornnoppadol, Mayara Garcia de Mattos Barbosa, Marilia Cascalho, Thomas M. Lanigan, Peter M. Tessier

这项工作报告了一种多价工程策略,以协同提高纳米抗体对SARS-CoV-2的中和效力。一种针对进化保守的表位的工程化六价纳米抗体能有效地中和SARS-CoV-2和两个令人担忧的关键变体(B.1.1.7和B.1.351)。这种简便的方法极大地提高了有前途的纳米抗体的中和广度和效力,可用于治疗应用。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adtp.202100099

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(非原创)署名:潘奕辰

期刊信息:

Advanced Therapeutics 是Wiley于2018年推出的Advanced系列姊妹刊,目前已被Scopus以及Web of Science (ESCI) 收录。旨在为下一代最先进诊疗的研究提供多学科平台。其议题包括靶向药物递送、细胞和基因疗法、个性化药物和治疗诊断学,以及药理学、毒理学和药物发现等。