Small:肿瘤靶向的纳米酶通过重塑肿瘤微环境来增强CAR T细胞的抗肿瘤效果

嵌合抗原受体工程化 T 细胞(CAR T细胞)的过继细胞疗法表现出非常有吸引力的癌症治疗策略。该疗法是用基因工程合成受体转导患者T细胞以靶向癌细胞表面抗原,以介导抗肿瘤作用。CAR T细胞疗法已成功获批临床治疗血液系统恶性肿瘤,然而在实体瘤中效果却很有限。最近我们课题组在临床前研究中报道了基于 B7-H3 CAR T细胞对非小细胞肺癌 (NSCLC) 展现优越的抗肿瘤效果-抑制了肿瘤的生长。但是B7-H3 CAR T细胞并不能根除实体肿瘤。在实体肿瘤中,限制 CAR T 细胞治疗的一个主要障碍是肿瘤微环境。肿瘤微环境包括致密的细胞外基质、免疫抑制性细胞与细胞因子,以及抑制性的免疫检查点,导致减弱 CAR T 细胞反应和肿瘤内的浸润。因此,为了更好地克服CAR T 细胞疗法的免疫抑制作用,找到一个能够通过重塑肿瘤微环境来增强CAR T细胞的抗肿瘤效果的策略就显得尤为重要。

近日,澳门大学赵琦课题组提出利用纳米酶的策略,重塑肿瘤微环境来增强CAR T 细胞的抗肿瘤效果。纳米酶能在体内展示出良好的光热与纳米酶催化效应,从而破坏肿瘤细胞外基质与增加血液灌注,最终促进CAR T 细胞在肿瘤内的浸润。利用纳米酶与CAR T 细胞治疗相结合的方法,能有效地提高治疗实体瘤的效果。

首先通过牺牲模板化学转化法一步合成纳米酶。研究人员以透明质酸为稳定剂合成了基于硫化铜的纳米酶。因为透明质酸具有靶向性,所以此纳米酶具有肿瘤特异性的靶向功能。PEG化能提高纳米酶在体内的生物相容性。纳米酶在体内与体外都表现出良好的光热效率和纳米酶催化效率。纳米酶的光热-酶效应不仅能有效地促进了肿瘤的凋亡;而且能破坏肿瘤细胞外基质与增加血液灌注,从而促进CAR T 细胞在肿瘤内的有效浸润。另外,CAR T 细胞能释放大量的促肿瘤凋亡因子如TNF-α、IFN-γ、granzyme-B、perforin,从而介导高效的免疫反应。因此利用纳米酶来重塑肿瘤微环境,能有效地增强CAR T 细胞的抗肿瘤效果。

论文信息:

Remodeling of Tumor Microenvironment by Tumor-Targeting Nanozymes Enhances Immune Activation of CAR T Cells for Combination Therapy

Lipeng Zhu, Jie Liu, Guangyu Zhou, Tzu-Ming Liu, Yunlu Dai, Guangjun Nie, Qi Zhao*

Small

DOI: 10.1002/smll.202102624

原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202102624