Small Methods:ED药物他达拉非联合光动力治疗的纳米胶束用于多模态成像指导的癌症免疫治疗

近来,以PD-1/PD-L1单抗阻断为代表的癌症免疫治疗在临床上取得的进展使我们大受鼓舞。然而,免疫检查点阻断治疗(ICB)的响应率较低和治疗过程中出现严重的免疫治疗相关不良反应(irAEs)的问题亟待解决。研究表明靶向髓源性抑制细胞(MDSCs)有望提高ICB响应率,但是系统性清除MDSCs有可能将免疫系统推向超生理正常水平,随之而来的风险是增加irAEs。 纳米技术具备较低毒性、良好生物相容性和较高载药效率等优势,能够有效克服系统给药导致的难以预测的药效以及药物脱靶的副作用。因此,应用纳米技术靶向肿瘤微环境中的MDSC具有重要临床意义。

勃起功能障碍(ED)药物5型磷酸二酯酶(PDE5)长效抑制剂他达拉非(Tadalafil,简称TAD, 又名西力士,商品名:希爱力,Ciali)近来被发现能够显著抑制MDSCs的功能。TAD 通过抑制PDE5活性增加cGMP的细胞内浓度舒张血管,临床上广泛被应用于治疗ED、肺动脉高压、心肌肥厚及高血压,长期的临床应用证实了其生物安全性,是一种有潜力的免疫功能调节剂。

为了缓解肿瘤微环境中的MDSCs的免疫抑制作用和增强肿瘤免疫治疗的疗效,西南大学材料与能源学院的许志刚团队与武汉大学口腔医院口腔颌面-头颈肿瘤外科孙志军团队合作构建了一种简易、高效的纳米诊疗体系赋能光动力-免疫协同癌症治疗。利用二合一超分子自组装策略,以三价铁离子(Fe3+)为媒介将TAD和光敏剂吲哚菁绿(ICG)工程化为一个超分子体系(Fe3+ @ ICG @TAD,简写为FIT)。该纳米粒富集到肿瘤部位后,Fe3+与肿瘤微环境中的GSH的硫(S)原子强的结合力致使纳米粒子解体,释放出TAD和ICG,TAD可以有效抑制肿瘤微环境中MDSCs的功能,而ICG介导的光动力治疗可通过诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡(ICD)增强肿瘤细胞的免疫原性产生“原位疫苗”,并且还可用于近红外荧光和光热成像。该纳米颗粒有效改良了ICG体内快速清除、不稳定及脱靶效应等缺陷,增加了抗肿瘤效果的同时使得全身系统性抑制MDSCs功能所导致的irAEs以及TAD所导致的副作用最小化。

论文信息:

Supramolecular Tadalafil Nanovaccine for Cancer Immunotherapy by Alleviating Myeloid-Derived Suppressor Cells and Heightening Immunogenicity

Tian Zhang, Honggang Xiong, Xianbin Ma, Yuan Gao, Peng Xue, Yuejun Kang, Zhi-Jun Sun*, Zhigang Xu*

Small Methods

DOI: 10.1002/smtd.202100115

原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/smtd.202100115