Small:可注射外泌体-水凝胶体系促进子宫内膜修复

近年来,研究者在不孕症治疗方面取得一些突破性进展,但依然有相当一部分薄型子宫内膜或者中、重度宫腔粘连的患者,虽经历反复多次胚胎移植仍未能获得妊娠,从而导致有些患者即使怀孕后,也因为内膜损伤修复再生能力障碍引起反复流产或早产。子宫内膜微血管密度在分泌中期明显高于其在增殖期和分泌早期,提示在分泌中期血管新生为胚胎附着部位的子宫内膜建立了丰富的血液循环,为胚胎植入提供了物质基础。因此,子宫内膜的血供问题是研究的重点方向。目前,临床上常用增加子宫内膜血供促进子宫内膜修复的方法主要是使用阿司匹林,枸橼酸西地那非片等药物,但阿司匹林疗效仍存在争议,孕期服用阿司匹林有引起出血等不良反应,不应在辅助生殖中常规应用。除此,临床上应用枸橼酸西地那非片可出现头痛、面色潮红、消化不良、鼻塞和视觉功能异常等不良反应,且尚无临床证据证明其是否对胎儿造成不利影响。因此,寻找一种效果可靠、副作用小的改善子宫内膜血供、提高子宫内膜容受性的治疗方法仍是临床应用急迫需要研究的热点问题之一。

图2. 微创可注射的外泌体-水凝胶微环境体系修复子宫内膜损伤的形态学分析

基于此,上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海市骨伤科研究生崔文国教授和上海交通大学医学院附属第九人民医院辅助生殖科朱倩倩博士团队构建微创可注射的外泌体-水凝胶微环境体系,促进损伤后子宫内膜血管新生,抑制纤维化,促进子宫肌层的修复,从而促进子宫内膜组织结构和功能的恢复。可注射外泌体-水凝胶体系、可以通过微创注射的方式注射入宫腔治疗、还具有显著的抑菌功能,具有较好的临床应用前景。

图3. 损伤内膜重建后再孕.

研究团队借助SD大鼠子宫内膜损伤模型验证微创可注射的外泌体-水凝胶微环境体系治疗大鼠损伤内膜后,修复后的子宫厚度,腺体的数量,新生血管密度,子宫肌层厚度均高于对照组,而纤维化程度,金葡菌感染的数量却明显低于对照组,除此修复后的大鼠子宫能成功妊娠并分娩正常的新生大鼠。

以上研究成果以题为“Microenvironment-Protected Exosome-Hydrogel for Facilitating Endometrial Regeneration, Fertility Restoration, and Live Birth of Offspring”发表在Small(DOI:10.1002/smll.202007235)上。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。论文第一作者:林嘉盈和王臻。

课题组简介:

崔文国,教授/博导,上海交通大学附属瑞金医院/上海市伤骨科研究所。主要基于转化生物医用材料,从事骨、关节等组织修复重建的研究。以第一/通讯作者发表SCI论文140余篇(IF>10的40余篇),引用7200多次,H=46,专利50多项(转化2项),主编Elsevier书籍1本、参编9本国际书籍章节。多本杂志的编委和客座主编。曾获国家级青年人才计划,主持国家自然科学基金重点项目、科技部重点研发计划课题、国自然面上项目、上海市科委等各类课题10余项。中组部万人计划青年拔尖人才、上海市人才发展基金等支持。任中国生物材料学会理事、康复医疗生物材料副主任委员等。(欢迎致力于再生医学材料研究、临床和产业化的各专业博士后加盟该团队)

朱倩倩,博士/助理研究员,上海交通大学医学院附属第九人民医院辅助生殖科。主要从事辅助生殖子代健康的临床研究,及脂肪干细胞、新型生物材料等用于辅助生殖的医工交叉研究。近年来以第一或通讯作者发展SCI论文10余篇,并获得国家自然科学基金青年项目等。