Advanced Materials:纳米粒子介导的吸入免疫疗法治疗肺转移瘤

尽管免疫检查点阻断技术(ICB)取得了关键性突破,但是,由于免疫细胞(尤其是抗原特异性T细胞)的低效率渗透和PD-L1的低表达,只有明确定义的患者亚群才能受益于PD-1 / PD-L1阻断。此外,由于药物有可能脱靶与正常组织结合,全身性的递送方式也有可能引发正常器官中严重的免疫相关不良反应。另外,在全身性给药后,实际上只有一小部分抗体可以到达肿瘤,反复大量的递送需求,导致了高昂治疗费用。因此,理想的免疫治疗方案应包括有效的免疫治疗,持久和特异性的抗肿瘤免疫反应,以及尽量小的起效剂量。吸入是实现肺部给药的理想给药途径,但尚未发展出通过无创吸入来递送ICB抗体治疗肺转移的方法。

苏州大学陈倩教授课题组和合作者针对这一问题利用壳聚糖(CS)为载体,与抗程序性细胞死亡蛋白配体1(aPD-L1)组装在一起,提出了一种独特的ICB抗体气雾吸入递送系统,有望在减小系统毒性的前提下实现针对肺转移的免疫疗法。相关结果发表在Advanced Materials(DOI: 10.1002/adma.202007557)上。

CS作为载体,可以实现抗程序性细胞死亡蛋白配体1(aPD-L1)肺部有效的透粘膜递送。此外,CS展示出通过激活干扰素基因(STING)途径的环二-GMP-AMP合酶(CGAS)刺激物来驱动有效免疫应答的佐剂作用。 有趣的是,反复吸入壳聚糖/ aPD-L1复合物(CS / aPD-L1)可以通过促进肿瘤周围不同免疫细胞尤其是CD8+ T细胞的浸润而有效激活免疫系统,最终将小鼠的存活时间延长至60天。 由于CS的有效佐剂作用,它可以作为免疫疗法的绝佳伴侣,从而在局部产生强烈的免疫反应。肺部递送作为治疗呼吸系统疾病的常用策略,在呼吸系统疾病的治疗中显示出许多独特的优势,包括精确定量,实现肺中较高的局部药物浓度和减少潜在副作用。此外,气雾吸入给药,不同于注射或其他侵入性递送手段,减轻了患者的精神和身体负担,甚至可以实现在医护人员引导下的自主给药。这项工作进一步强调了CS作为吸入递送载体介导局部免疫治疗的独特潜力,这归因于免疫治疗剂的有效保留和透粘膜行为以及CS自身佐剂作用。另一方面,考虑到组分优越的生物相容性,这种提升ICB抗体的粘附性,渗透性和治疗效果的策略可能为ICB治疗肺转移开辟新的途径。