Advanced Materials:肿瘤耐药不可怕!光响应Pt(IV)/Ru(II)双金属高分子逆转肿瘤耐药性

目前,顺铂和其他各种Pt(II)抗癌药物被在临床上被广泛用于治疗各种恶性肿瘤。但是患者使用顺铂一段之后会出现耐药性,即顺铂的药效在治疗过程中急剧降低。近期的研究表明顺铂的失活主要由以下的生理过程引起:1)血液中血清白蛋白等蛋白质会使顺铂失活;2)顺铂分子不能被耐顺铂的癌细胞有效地吸收;3)细胞内金属硫蛋白(MT)和谷胱甘肽(GSH)等生物分子可以强烈结合和隔离顺铂;4)被顺铂破坏的癌细胞DNA可以被蛋白质修复。

近日,中科大吴思教授、纳米中心梁兴杰研究员及其合作者报道了一种响应型的Pt(IV)/Ru(II)双金属高分子(PolyPt/Ru),克服了耐药肿瘤造成的多个药物失活途径,逆转了肿瘤的耐药性。该PolyPt/Ru高分子在癌细胞还原性环境中被红光照能释放出有抗癌活性的 Ru(Ⅱ)与 Pt(Ⅱ)配合物用于肿瘤化疗,并产生1O2用于光动力治疗。1O2和Ru(Ⅱ)对DNA造成的损伤与顺铂对DNA造成的损伤不同,从而使顺铂耐药性癌细胞对DNA的修复变得困难。另外,本研究还采用了来源于临床病人的肿瘤组织,异种移植于小鼠模型来评价该抗癌试剂的治疗效果。

该工作中构筑的具有多响应性的多金属聚合物是治疗耐药性肿瘤的一种新策略。此外,文中的设计原理为设计其它的多金属聚合物提供了理论基础。相关论文在线发表在Adv. Mater.上(DOI:10.1002/adma.202004766)。吴思教授和梁兴杰研究员是该文的通讯作者。