Small:一种仿生的聚合物磁性纳米载体极化肿瘤相关巨噬细胞以提高免疫治疗效果

近年来,免疫治疗逐渐成为肿瘤治疗的一种新的标准疗法,但肿瘤的免疫治疗效果通常会受到免疫抑制性的肿瘤微环境(TME)的限制。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境的免疫抑制细胞中比例最高的一类细胞,可以通过调节TAMs的M2样表型来逆转抑制作用。

西南交通大学周绍兵教授课题组成功制备了一种仿生的聚合物磁性纳米载体。它具有选择性靶向和极化肿瘤相关巨噬细胞以增强乳腺癌免疫治疗效果的能力。极化主要归因于以下事实:Fe3O4 纳米颗粒主要通过铁离子激活IRF5信号传导途径,而不是活性氧(ROS)诱导的NF-κB信号传导途径。研究者通过研制了一种具有选择性靶向和极化TAMs的仿生聚合物磁性纳米载体,用于增强乳腺癌的免疫治疗。首先,磁性聚合物纳米粒子的制备是通过采用PLGA封装Fe3O4纳米颗粒和Toll样受体7 (TLR7)受体激动剂咪喹莫特(R837)来获得。之后,将具有靶向TAMs功能的经脂多糖(LPS)处理后的巨噬细胞的膜包裹该磁性聚合物纳米颗粒,最终制备得到纳米载体PLGA-ION-R837@M (PIR@M)。当PIR@M被TAMs吞噬后,在Fe3O4纳米颗粒和R837的协同作用下,TAMs可以被有效地极化成抗肿瘤的M1表型。通过分析信号通路的mRNA表达以深入研究极化的相关机制,TAMs极化主要归因于这样一个事实: Fe3O4纳米颗粒主要是通过铁离子激活IRF5信号通路而不是ROS诱导的NF-κB信号通路。Fe3O4纳米颗粒与R837联合诱导TAMs极化,实现了增强的免疫治疗作用,可有效增强抗肿瘤作用。相关论文在线发表在Small (DOI:10.1002/smll.202003543)上。