Small Structures:可激活的纳米药物用于癌症免疫代谢联合治疗

免疫代谢治疗作为近年来兴起的一种抗肿瘤策略,能有效调节肿瘤微环境中的代谢通路及相应的代谢产物,从而激活免疫细胞和系统性的抗肿瘤免疫响应,最后实现杀伤并消除肿瘤的目地。肿瘤细胞的快速生长和增殖往往会过度消耗肿瘤微环境中的氧气、氨基酸、糖类等物质,同时伴随着一些免疫抑制性代谢产物(如乳酸、腺苷、犬尿氨酸等)的生成,极大限制了免疫细胞的活性与功能。通过对这些免疫抑制性代谢通路的调控,免疫代谢干预开启了新的治疗靶点和应用前景来增强免疫治疗的功效并减弱肿瘤的免疫逃逸作用。目前基于免疫代谢治疗的药物正在开发与研究中,一些药物也进入了临床测试阶段,但是这些药物的临床响应率较低,同时也会引起免疫相关的毒副作用,极大地限制了其临床应用前景。

新加坡南洋理工大学化学工程与生物医学工程学院浦侃裔教授研究团队综述了可激活的纳米药物在免疫代谢联合治疗方面的研究进展。这些纳米药物能在肿瘤微环境特异性刺激下(包括酸性pH、高氧化还原压力和蛋白酶等)被激活,从而调控肿瘤内部的代谢通路,并协同多种肿瘤治疗策略(如光疗、化疗和免疫检查点治疗)来增强抗肿瘤的免疫响应,实现对肿瘤细胞的有效清除。相关综述论文发表在Small Structures(DOI: 10.1002/sstr.202000026)上。

这些可激活的纳米药物具有较强的可控性与智能性,能极大地降低药物分子的脱靶与毒副作用,从而减小了免疫相关的副作用。在肿瘤微环境内源性分子的刺激下,纳米药物能有效被激活,并特异性调控肿瘤细胞与免疫细胞的代谢通路,有效降低免疫抑制性代谢产物的生成,进而恢复免疫细胞的活性与功能,增强免疫系统对肿瘤细胞的识别与杀伤作用。通过结合多种肿瘤治疗策略,如光疗、化疗以及免疫检查点治疗等,利用这些治疗策略首先诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡,然后结合免疫代谢治疗来消除肿瘤的免疫抑制作用,最终实现对肿瘤细胞的有效清除,提升可激活纳米药物的抗肿瘤应用前景。