Advanced Materials:基因改造血小板高表达PD-L1逆转新发1型糖尿病

图1. PD-L1血小板治疗T1D示意图

1型糖尿病多发于儿童和青少年,全球发病率不断上升。随着时间的推移,糖尿病容易损害心脏、血管、眼睛、肾脏和神经系统等,最终导致很多慢性病。 胰岛特异性自身反应性T细胞破坏分泌胰岛素的β-细胞是1型糖尿病 (T1D) 主要的发病机制。因此,通过抑制胰岛特异性自身反应性T细胞来保护β-细胞是一种新型的T1D治疗方法。而备受关注的T细胞免疫检查点PD-1/PD-L1信号通路可有效调节T细胞活性,并防止自身免疫攻击。该研究团队利用基因工程方法,在前体巨核细胞上表达PD-L1,获得免疫抑制的血小板。在1型糖尿病的小鼠模型(NOD)中,PD-L1高表达的血小板可以高效地聚集在炎症组织,伴随循环血液,PD-L1高表达的血小板主动靶向发炎的胰腺,并抑制胰腺中自身反应性T细胞的活性,从而保护分泌胰岛素的β-细胞。与此同时,PD-L1高表达血小板还能增加调节性T细胞(Tregs)的比例,并维持胰腺的免疫耐受微环境。研究结果表明,PD-L1血小板治疗能有效保护β-细胞,维持NOD小鼠的血糖正常,逆转1型糖尿病的进展。该研究为1型糖尿病的治疗提供了新的思路和方法,具有潜在临床应用价值。相关结果近日发表在Advanced Materials(DOI:10.1002/adma.201907692)上。