Small:疤痕组织靶向型聚合物纳米胶束治疗脊髓损伤

脊髓损伤常给患者带来不可逆的神经功能损害。尽管不断有新药被发现和报道,但由于无法在损伤脊髓内达到有效浓度,多数药物最终没能带来满意的疗效。

为了提升神经保护药物在脊髓损伤处的递送效率,浙江大学第二医院骨科陈其昕和浙江大学化工学院纳米中心唐建斌的团队,设计并构建了一种能主动靶向脊髓损伤组织的聚合物前药纳米颗粒。研究中首次发现小胶质细胞的酯酶活性在炎症刺激后会显著上升。由此,本团队将夹竹桃麻素(Apocynin, APO)利用酯酶响应键连接得到两亲性聚合物PAPO,并在聚合物的亲水端修饰以疤痕组织归巢多肽CAQK,最终自组装得到靶向胶束(cPAM)。作者经脊髓撞击小鼠模型的验证,结果提示CAQK能显著提升纳米颗粒在脊髓损伤组织内的积聚。且cPAM能在损伤部位有效降解与释放,显著减轻氧化应激损伤,减轻了脊髓的继发性损伤,促进了脊髓损伤小鼠的运动功能恢复。本研究利用了损伤后的疤痕组织作为“缓释港”,利用靶向多肽修饰前药纳米颗粒的这一设计,最终实现了前药纳米颗粒在损伤处的有效聚集和原位缓释,为脊髓损伤后的靶向治疗提供了新的策略。

相关结果发表在Small(DOI: 10.1002/smll.201906415)上。