Advanced Functional Materials:载药纤维凝胶实现肿瘤化疗免疫联合治疗及预防肿瘤术后复发

乳腺癌和卵巢癌是威胁全球女性生命健康的恶性肿瘤,通常情况下,手术是减轻大多数乳腺癌和肿瘤患者肿瘤负担的主要选择。然而,临床中不满意的肿瘤细胞减灭术和手术后的残余肿瘤复发的风险仍然是众多挑战之一,严重影响肿瘤患者的预后,导致癌症患者的死亡。除了手术,我们现在传统的治疗手段,包括放射疗法,化学疗法,激素疗法可以一定程度上延缓癌症的复发,但是通常副作用明显,严重影响患者健康和生活质量,防止术后癌症复发的新策略亟待发展。

既往研究发现低剂量的环磷酰胺(CTX)可以减少肿瘤中的抑制性免疫细胞(例如调节性T细胞,Treg),激活抗肿瘤免疫。苏州大学汪超教授,苏大附一院陈友国教授及其研究团队发现:采用可自行降解的的纤维蛋白水凝胶作为载体包裹CTX和抗PD-L1抗体,可以在肿瘤局部实现药物缓释和调节免疫的作用。我们从纳米复合材料的表征、体外细胞实验和动物实验三个层次证明,纤维蛋白水凝胶装载的CTX和抗PD-L1抗体(aPDL1)复合材料可以通过持续降低肿瘤中的Treg数量和比例,抑制肿瘤细胞表面的PD-L1表达,增强肿瘤细胞中的效应T细胞浸润,激活免疫,达到抑制甚至完全消灭肿瘤的作用,并探讨CTX诱导肿瘤细胞PD-L1表达的机制。本研究可为治疗术后肿瘤残留病灶提供新的思路。

基于纤维蛋白凝胶的药物递送支架可以递送CTX和aPDL1以预防术后肿瘤复发,这种顺序的局部递送增强了肿瘤的免疫原性,并持续降低肿瘤部位的Treg数量和比例,增强肿瘤中的效应T细胞浸润,并且通过联合免疫检查点阻断疗法,抑制肿瘤细胞表面的PD-L1表达,激活T细胞活性,达到抑制甚至完全消灭肿瘤的作用。我们发现,该种疗法,在小鼠的不完全切除卵巢癌和乳腺癌中疗效优异,相关论文在线发表在Advanced Functional Materials (DOI: 10.1002/adfm.201906922)上。