Small:工程化纳米囊泡实现miRNA靶向触发的肿瘤成像与治疗

细胞外囊泡(Extracellular vesicles)是天然的抗癌药物配送载体,但其自然状态下产率较低,大量制备较为困难。此外,细胞外囊泡作为药物载体缺乏有效的靶向性,这极大的限制了细胞外囊泡在药物递送中的应用。

中山大学附属第五医院感染与免疫研究中心黄曦、廖玉辉课题组针对上述问题研发了工程化细胞来源纳米囊泡制备方法,成功制备出具有免疫活性的M1型巨噬细胞来源纳米囊泡,用于抗癌药物阿霉素的递送。并通过双修饰DNA铰链将量子点锚定到囊泡表面,实现细胞外囊泡的高效标记与在体示踪。

为了提高化疗药物阿霉素的靶向性,研究人员设计了肿瘤标志物microRNA特异性互补结合的多功能释药探针,并通过电转方式导入M1型纳米囊泡。经尾静脉注射后,该纳米囊泡能够通过EPR效应被动靶向于肿瘤组织,并通过特异性识别miRNA标志物实现条件响应性药物释放。该释药探针未触发前5’端荧光基团Cy5.5与3‘端淬灭基团BHQ3发生荧光共振能量转移(FRET)并处于荧光淬灭状态,触发后荧光基团与淬灭基团分离产生近红外荧光信号。该探针可用于肿瘤原位标志物分析及可视化药物释放。该研究为肿瘤靶向治疗及可视化分析提供了新的思路,为细胞外囊泡的制备提供了新的方法。相关结果以“Functionalized DNA Enables Programming Exosomes/Vesicles for Tumor Imaging and Therapy”为题,在线发表在Small (DOI: 10.1002/smll.201903761)上。