Advanced Functional Materials:高效而安全地根除肿瘤——集无痕链接, 多靶头导向和双重环境响应为一体的鸡尾酒纳米颗粒

鸡尾酒疗法已经被广泛应用于HIV病人的治疗并取得了非常可喜的疗效。因为鸡尾酒疗法的出现,HIV感染者和非感染者之间的期望寿命已经没有显著差异。受到鸡尾酒疗法在HIV治疗领域的启示,在癌症的治疗中临床上探索使用不同的化疗药组合以期望达到更好的疗效。囿于化疗药物的毒副作用,采用传统药物组合的鸡尾酒疗法陷于安全性和有效性不可兼得的窘境。

美国南卡罗莱纳大学药学院徐培盛课题组研发了一种安全有效的纳米鸡尾酒PPPDMA,以根除卵巢癌。PPPDMA纳米凝胶通过无痕连接策略和癌细胞胞内快速释放技术解决了鸡尾酒混合药物安全和功效之间的矛盾。在PPPDMA纳米凝胶中,双重靶头策略可以克服癌细胞单种配体密度限制来提高其肿瘤选择性靶向效果。由于紫杉醇(PTX)和阿霉素(DOX)均通过共价键结合而负载在纳米凝胶中,因此有效负载的过早释放可以降至最低,从而确保药物的安全性。得益于其GSH和ROS响应能力,负载的PTX和DOX可以以其初始形式快速无痕地释放到细胞质中,这使PPPDMA纳米凝胶具有压倒癌细胞P-糖蛋白外排泵的处理能力的能力,并最终杀死它们而不会引起副作用。PPPDMA治疗将其肿瘤负荷降低了99%(以肿瘤重量计)和96%(以肿瘤个数计)。最重要的是,在超过一半的PPPDMA治疗小鼠中没有可检测到的肿瘤,这表明PPPDMA可有效治愈卵巢癌。

由于有效载荷和靶向配体的可互换性,我们的研究结果为开发安全有效的根除其他癌症的递送平台铺平了道路。相关论文以“Heterotargeted Nanococktail with Traceless Linkers for Eradicating Cancer”为题,在线发表在Advanced Functional Materials (DOI:10.1002/adfm.201906433)。