miR-146a-5p在肿瘤中的表达、调控及功能

癌症实际上是一个总括性的术语,它是人体内上百种恶性肿瘤的总称。每一种癌症,甚至同一种癌症不同亚型的恶性发展和转移都受到不同基因,表观遗传和其他细胞活动的调控。

从根源上讲,癌症是由异常基因表达引发的。数百种不同的蛋白质需要协同工作调节细胞生长、分裂和迁移速度的快慢,以及细胞存活时间的长短。当这些细胞活动不受控制时,所有这些细胞行为都可以推进癌症的发生和发展。

基因表达这个看似简单的术语实际上描述了一个十分复杂的过程。这个过程的第一步是将DNA密码子转录成为RNA分子,我们称之为信使RNA(mRNAs)。随后,mRNA编码蛋白质合成。在过去的几十年中,研究人员发现DNA许多基因可以转录成RNA,但是这些RNA不编码蛋白质合成。小RNA(miRNA)就是非编码RNA之一。 通常miRNA的长度只有18至22个碱基,这也是我们称其为的miRNA原因。

miRNA可以阻断某些特定mRNA翻译成蛋白质的过程,因此其对基因表达起着至关重要的调控作用。因此,miRNA的异常表达可能有利于癌症的发展。 目前,一些实验室和生物技术公司正在进行开创性的工作,旨在利用miRNA发展治疗癌症的全新疗法。

近日Joseph R. Iacona及其同事在WIREs RNA发表综述,该综述深入探讨了miR-146a-5p在癌症中的重要作用。

有趣的是,这种miRNA在不同癌症中的表达水平亦不相同。 在一些癌症中,例如在胶质母细胞瘤,前列腺癌和胰腺癌中,miR-146a-5p表达低于正常细胞。然而, 在其他癌症中,例如在膀胱癌,宫颈癌和黑素瘤中,miR-146a-5p含量远远高于正常水平。 这篇综述描述了miR-146a-5p在不同癌症中的作用,作者也列出了相关文献以及调控miR-146a-5p表达的各种基因和信号通路。

这篇WIREs综述还概述了miR-146a-5p作为非侵入性的生物标志物用于诊断特定癌症的最新研究工作。一些癌细胞可以分泌含有miR-146a-5p的微小颗粒,这些微小颗粒称为外泌体(exosomes)。这些外泌体可以被释放到体液中,例如它们可以进入血液、唾液和尿液。

在这些有趣的工作中,研究人员发现癌症患者体液中miR-146a-5p的含量有别于健康人群。例如,膀胱癌患者尿液中的miR-146a-5p含量高于健康人。这些结果令人感到兴奋,因为这使得用简单的体液化验来诊断癌症成为可能,同时其亦有希望成为疾病早期诊断的有效工具。

此外,该综述列举了众多利用合成的miR-146a-5p类似物协同化学疗法用于某些癌症的治疗案例。在一些案例中,研究人员发现 这种协同疗法可以使一些具有“耐药性”的肿瘤变得再次对化疗敏感。这些新发现表明miR-146a-5p可以作为治疗靶点并于现有的治疗法案协同发挥作用。

相关工作在线发表在WIREs RNA(DOI: 10.1002/wrna.1533)上。译者为德国亥姆霍兹研究所在读博士研究生聂岩,主要从事干细胞与生物材料相关领域研究。