Advanced Biosystems: 利用纳米技术提高肿瘤疫苗的疗效

近年来,肿瘤疫苗被广泛深入研究,已成为最有吸引力的肿瘤免疫疗法之一。通过给予患者肿瘤特异性的抗原,可降低免疫中枢耐受性并增强抗肿瘤免疫应答。利用免疫佐剂的调节作用,能够有效刺激免疫细胞的成熟及活化。理论上,通过合理选择肿瘤抗原和免疫佐剂,肿瘤疫苗通过利用机体的免疫系统,能够预防、消除多种类型的恶性肿瘤。但是,由于肿瘤疫苗在免疫器官分布不足,抗原提呈细胞的摄取呈递受限,以及可溶性抗原和佐剂在细胞外的快速清除,都造成临床上肿瘤疫苗的抗肿瘤作用十分有限。此外,对肿瘤患者全身性施用免疫佐剂、细胞因子后可能会出现脱靶效应,从而引发自身免疫疾病,也限制了肿瘤疫苗的临床应用。

纳米药物的发展为肿瘤疫苗的递送提供了新机遇。首先,纳米递送系统能有效共递送不同类型的抗原及佐剂,如小分子、多肽、蛋白及核酸等,并提高其稳定性;其次,通过巧妙地优化粒径、调节表面性质、智能化修饰改造,能有效提高肿瘤疫苗对免疫器官、免疫细胞的靶向能力,显著增强肿瘤疫苗激活免疫应答的效率。

中国科学院上海药物研究所李亚平研究员和博士生蔡俊宇对提高肿瘤疫苗疗效的药物递送系统进行了归纳总结。文章围绕肿瘤疫苗的抗原和佐剂这两个关键要素,总结了利用纳米技术递送肿瘤全细胞、细胞裂解物、肿瘤细胞膜、多肽、蛋白和核酸等多种类型抗原的最新研究进展;归纳了纳米递送系统在TLR受体激动剂、细胞因子等免疫佐剂递送中的智能化应用;并对自身具有佐剂性质的纳米药物载体的最新研究进展进行了介绍。同时,本文还简要总结了纳米技术在肿瘤疫苗与其它肿瘤治疗手段联合的应用进展。相关论文在线发表于Advanced BiosystemsDOI: 10.1002/adbi.201800287)。

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