三氧化二砷是内皮细胞友好的血管内支架涂层药物

目前,药物洗脱支架作为冠心病治疗的主要手段可以大大降低由血管内膜增生引发的支架内再狭窄发生率,然而却存在支架植入内皮受损后血管再内皮化延迟,最终导致支架内晚期血栓及晚期再狭窄等再发心血管事件。因此,优化药物洗脱支架性能,或找寻具有抑制支架内再狭窄发生的同时提高血管再内皮化进程的药物,是解决上述问题的理想且有效的方式。

日前,由重庆大学生物工程学院血管植入物国家地方联合工程实验室主任王贵学教授团队与北京美中双和医疗器械股份有限公司合作,以传统中药“三氧化二砷”和具有自主原创知识产权的三氧化二砷药物涂层支架作为研究材料,深入研究并挖掘了三氧化二砷的应用价值及其作用机制。

论文首先体内外验证了三氧化二砷药物洗脱支架(arsenic trioxide-eluting stent,AES)的安全性及有效性。在确保AES有效抑制支架内再狭窄的前提下,通过扫描电镜和免疫荧光染色比较临床常用雷帕霉素药物洗脱支架(rapamycin-eluting stent, RES)和AES植入血管1周的再内皮化形成情况,首次得出AES支架可以更快地促进血管支架处再内皮化的形成。随后利用原代猪冠状动脉内皮细胞和平滑肌细胞,通过细胞活力测定得出三氧化二砷在一定浓度范围内可以促进内皮细胞活力同时降低平滑肌细胞活力,相关机制可能是三氧化二砷通过提高内皮细胞的线粒体完整性及ATP产生,同时抑制平滑肌细胞的增殖。

该工作首次证实AES是内皮友好药物洗脱支架,深入揭示三氧化二砷内皮友好的机制,为促进国产中药三氧化二砷药物洗脱支架的国产化并走向世界奠定了理论基础。相关工作以 “Arsenic Trioxide–Coated Stent Is an Endothelium-Friendly Drug Eluting Stent”为题,发表在Advanced Healthcare Materials(DOI: 10.1002/adhm.201800207)上,第一作者为在读博士研究生赵银瓶, 通讯作者为王贵学教授和邱菊辉研究员。该研究得到国家科技支撑计划重点项目、国家自然基金重点项目和国家重点研发计划项目等资助。