在一篇《Advanced Materials》的文章中，来自中国重庆第三军医大学的史春梦教授及其合作者提出了一个策略：开发基于小分子的癌症诊疗药剂用以同时实现癌症的诊断及治疗。
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用于癌症诊断及治疗的多模式药剂

2018年02月14日 by

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在轻度疾病时，我们的免疫系统协同工作对抗感染，从而使机体恢复健康。然而，当健康问题更加严重时，就需要采取复杂的手段来治疗疾病。对于癌症治疗来说，开发出可监测的靶向药物疗法尤为重要。为了实现这一目标，需要有精确的给药以及突出的治疗效率，并且使身体健康部位的负担最小化。 在一篇《Advanced Materials》的文章中，来自中国重庆第三军医大学的史春梦教授及其合作者提出了一个策略：开发基于小分子的癌症诊疗药剂用以同时实现癌症的诊断及治疗。 为了将多种同时作用的优势结合在一起，有效对抗癌症，作者将目光转向了一种知名的，并且已经被FDA批准的近红外造影剂衍生物：吲哚菁绿（ICG）。通过在多甲川链的中间部分引入一个刚性的环己烯取代基（多甲川链在两端分别连接着一个水溶性的羧基和一个脂溶性的脂的两个N-烷基侧链的旁边）可以得到一个极具潜力的新型靶向治疗癌症的多模式药剂IR-DBI。这种不对称的阳离子结构有利于与白蛋白紧密结合，从而在血浆中发生自组装，形成菁类化合物-蛋白质复合物。 相比于ICG，无论在体外和体内实验中，IR-DBI都可以优先在癌细胞内累积。体外和体内实验结果均显示IR-DBI具有广谱的抗癌活性，对许多种类的癌细胞有很好的杀伤效果。并且在使用该药物后，正常人体细胞的存活率并没有发生明显的变化。对皮下移植瘤的研究表明，当使用剂量为15 mg kg–1 时，IR-DBI可以显著抑制肿瘤的生长。 此外，在近红外照射下，IR-DBI可以发挥光热（PTT）和光动力（PDT）的协同治疗作用，这是由高温和过量的单线态氧造成的。结合PTT与PDT治疗的化疗方法可以在减少药物剂量的同时实现很高的治疗效率。体内研究证明这种疗法可以显著的抑制肿瘤的生长。组织学染色显示，采用联合治疗时肿瘤细胞的凋亡和坏死占主导，并且仅对其他器官产生微小的损伤。与此同时，相比于独立的IR-DBI，在与人血清白蛋白（HSA）形成复合物后可以进一步提高其对肿瘤组织的选择性，只需要10 mg kg–1的更低剂量就可以达到很好的疗效。 照射后，组织学染色显示使用HSA @IR-DBI的实验组中肿瘤细胞大量坏死、凋亡，并且被很好的抑制，实验物在90天的观察期内有100%的存活率。 想要了解更多的关于这种前景光明的癌症疗法的信息，请访问《Advanced Materials》的主页