低剂量双酚A潜在乳腺致癌作用的研究进展

advs激素水平被认为是促进乳腺癌发生的关键因素。环境内分泌干扰物(EDCs)是一类可干扰内源性激素正常功能的人工化合物。人们接触环境内分泌干扰物机会的大幅度增加被认为是导致乳腺癌发病率不断攀高的重要诱因之一。双酚A(bisphenol a, BPA)是目前产量最大、应用最广泛、研究最彻底的环境内分泌干扰物之一。动物实验和细胞实验的研究结果表明,双酚A暴露可以促进乳腺癌的发生与发展。然而,这些研究重点关注高剂量双酚A水平,往往忽略了低剂量双酚A的致癌性。

近日,应Advanced Science编辑部邀请,中国科学院生态环境研究中心刘思金研究员与北京化工大学刘惠玉教授对环境中双酚A的来源、人体暴露双酚A的途径、低剂量双酚A潜在的乳腺致癌作用及其可能的作用机制进行了综述。双酚A主要用于生产聚碳酸脂塑料和环氧树脂。在金属食品罐、塑料婴儿瓶和水瓶、热敏纸等消费品中均可以检测到双酚A。生活环境中的双酚A可以通过摄食、皮肤接触、呼吸等途径进入人体。流行病学研究发现,人体尿液中、血清中、乳汁中、胎盘组织和胎儿体内均可以检测到一定量的双酚A。流行病学调查显示,双酚A是导致乳腺癌增加的风险因子之一。大量的动物实验和细胞实验结果显示,低剂量双酚A(≤ 50 μg/kg body weight/day或者≤ 100 nM)可以增加乳腺对致癌剂的敏感性、导致乳腺恶性损伤和乳腺恶性肿瘤。在分子机制方面,双酚A可以通过多种途径促进乳腺癌发生,具体包括雌激素效应、表观遗传效应、DNA损伤效应、影响干细胞分化、改变乳腺微环境等。但是,目前关于双酚A增加乳腺癌发生的作用机理仍旧不清楚,针对双酚A环境转化的研究几乎没有,亟待深入开展研究。此外,低剂量双酚A的致癌性也对其参考摄入量(≤ 50 μg/kg body weight/day)提出了挑战,政府机构应考虑修改双酚A的安全日摄入量。相关综述于近日在线发表于国际知名期刊Advanced Science (Adv. Sci. 2016, 1600248)。

王哲博士为本文第一作者,该研究得到了国家自然科学基金委、科技部973项目的支持。