新型siRNA纳米颗粒用于有效基因沉默

advs210-gra-0001-mRNA干扰(RNAi)作为后基因组时代的一种下调基因表达的工具已被广泛用于基因功能的研究以及疾病的治疗。近年来随着RNA干扰技术在生命领域的应用以及研究的深入,RNA干扰成为了生命科学领域的一个研究热点。小干扰RNA (siRNA)介导的RNA干扰正是通过下调致病基因从而对很多人类疾病实现治疗,如癌症、自身免疫性疾病以及病毒感染性疾病等。但由于siRNA自身的局限性(细胞内不稳定性、肾清除率高、细胞通透性差等)使其不能直接用于疾病治疗,需要通过良好的运输体系的运输才能实现其临床应用的潜力。因此设计并实现一种理想的运输体系是研究者们一直追求的目标。

重庆大学创新药物研究中心冯旭利教授及其研究团队在siRNA运输方面取得了重要进展。她们采用生物相容性良好的PEG作为主体框架,通过酸敏感的功能团采用无铜点击化学反应(Click Reaction)将siRNA通过共价键结合到主体材料上,该体系可大大提高siRNA的稳定性同时共价键的结合增加了siRNA的载药量; PEG的选择保证了材料良好的生物相容性,同时也增加了运输体系的血液循环时间;另一方面,该运输体系对pH变化具有良好的刺激响应性,使siRNA在吞人细胞内后能被有效地释放,保证了下游RNA干扰沉默的有效性。这些特征使得该体系不仅在细胞水平上,同时也在动物实验上实现了良好的特异性基因沉默,有效地逆转了肝损伤。相关论文在线发表在Adv. Sci.

相关工作得到了重庆大学“百人计划”启动资金以及中央高校基本科研业务费等的资助。