新型增强抗原提呈效率的酸敏感含糖组装体

 

        54

         抗原提呈是树突状细胞的重要功能之一。当外源性抗原被摄取后,树突状细胞首先利用内体和溶酶体对抗原进行加工,随后将免疫原性的肽段以抗原肽-主要组织相容性分子复合物的形式重新输送到细胞表面,该复合物可经过和T细胞受体的结合,联合共刺激分子信号,对T细胞产生激活作用。抗原提呈是肿瘤免疫治疗和肿瘤疫苗发挥疗效的关键步骤,但其作用效率一直是影响其功能发挥的主要因素,因此如何增强抗原提呈效率具有重要的研究意义。

 

        最近,复旦大学高分子科学系陈国颂教授等人找到一种提高抗原提呈过程效率的新方法。他们使用具有酸敏感性的含糖纳米粒子,对抗原提呈的效率进行了提升。首先,他们设计了一种由糖分子和邻羟基苯硼酸半酯连接的聚合物纳米粒子,这两者之间的化学键具有动态可逆的特性,属于动态共价键的范畴。同时,在两支聚合物上分别修饰有荧光共振能量转移(FRET)的供体和受体,通过FRET效应则可清楚地跟踪粒子的形成与解离。虽然该粒子由于动态共价键的存在具有葡萄糖敏感性和氧化物敏感性,但是,生理条件下的血糖浓度和氧化物浓度对其稳定性丝毫没有影响。但是,该粒子对酸性条件特别敏感,在pH为5的条件下,粒子就可以快速解离。荧光共聚焦实验证明,粒子可几乎全部定位于内体和溶酶体通路的酸性细胞器,这为粒子的快速解离和高效抗原提呈创造了条件。最终,粒子在酸性细胞器内的解离由胞内FRET图象得到了充分的证明。而由该粒子所载有的抗原,通过增强的树突状细胞的抗原提呈能力,对于T细胞的激活能力也得到了大幅提升,说明了含糖粒子对于抗原提呈过程的促进作用。本工作发表在Small杂志上(DOI: 10.1002/smll.201501871)。