一种新的针对急性骨髓性白血病的组合化疗方法

白血病是美国十大致死率最高的癌症之一,急性骨髓性白血病引发了其三分之一的死亡案例。四十年前发展起来的采用阿糖胞苷和蒽环连用的组合疗法已经成为临床上的标准治疗手段并沿用至今。然而大多数患者仍然会因复发而死亡。因此,人们迫切需要找到新的治疗方法来改善这种状况。

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为了实现这一目标,犹他大学Kopeček课题组将四中不同的药物两两组合,与白血病肿瘤细胞进行体外培养,考察了它们的细胞毒性。这四种药物具有不同的抗癌机理,包括两种传统药物(阿糖胞苷、红比霉素)和两种新药(GDC-0980、JS-K)。由于急性骨髓性白血病的患病原因具有多样性,因此两种或多种药物的联合使用往往会获得比单一用药更好的疗效。尽管细胞毒性的研究表明,阿糖胞苷和GDC-0980的组合治疗具有最强的协同效应,同时已有报道表明,GDC-0980可能具有杀死肿瘤干细胞的能力,但是,这两种药物在临床上的使用具有一定的局限性。例如,阿糖胞苷在体内的半衰期较短并且稳定性较差,临床上通常采用大剂量静脉注射或者连续输液的方式给药。而GDC-0980则由于水溶性较差,目前临床二期的试验采用的是口服的给药方法。为了提高临床疗效,Kopeček课题组将HPMA引入,制备了阿糖胞苷和GDC-0980的高分子-药物结合体新剂型。该新剂型可以显著地提高药物的稳定性、优化药物的生物分布、降低肿瘤细胞的抗药性、降低毒副作用并提高疗效。体外研究结果表明,这两个新剂型具有显著的抗癌活性,两者的结合也具有较强的协同效应。为了更好的了解抗癌机理,他们还考察了不同药物组合对细胞有丝分裂的影响。

 这项研究有效地结合了传统药物阿糖胞苷和新药GDC-0980,为治疗急性骨髓性白血病提供了新方案。更重要的是,Kopeček课题组在此基础上研制出了以HPMA共聚物为载体的具有潜在临床意义的新型药物制剂。该工作发表在Macromolecular Bioscience上。