能激活巨噬细胞并引起其分型转变的含糖大分子组装体

5细胞表面覆盖着很厚的一层糖层,被称作糖萼(glycocalyx),其组分主要为糖蛋白、糖脂和蛋白聚糖等生物大分子。最近,越来越多的研究成果证实,该糖层与包括受精、病毒入侵等生理过程息息相关。对于糖所参与的众多生理过程,它和免疫细胞的相互作用不应被忽视。糖分子可被免疫细胞表面的受体所识别,进而引起多种免疫反应。如果能够制备兼具细胞形态和表面糖萼结构的微纳米结构,则可以“骗”过人体免疫系统,同样行使激活免疫细胞的功能,这对于疾病的治疗将有积极意义。  

   最近,复旦大学高分子科学系陈国颂教授研究组通过大分子自组装制备了模拟细胞表面糖萼结构的纳米粒子。她们继而以小鼠腹腔原代巨噬细胞为模型,将多种含糖纳米粒子与其共孵育,发现纳米粒子可经糖特异性受体进入细胞。重要的是,她们发现,细胞表面的所表达信号分子和所释放的细胞因子暗示含糖纳米粒子能够影响巨噬细胞的分型,即将趋向于免疫抑制型的巨噬细胞转变成免疫激活型,而后一种细胞具有更强的免疫原性,此工作发表在Small上。目前已知,肿瘤通过复杂的机制将肿瘤微环境中的巨噬细胞转变为免疫抑制亚型,从而试图逃脱免疫系统的攻击。而含糖粒子恰好能够把免疫抑制亚型的巨噬细胞转变为其免疫激活亚型,使其重新开始行使其功能。这说明含糖纳米粒子很可能可以贡献于癌症的免疫治疗,相关研究还在进一步进行中。