聚合物胶束包载靶向DNA的有机金属化合物用于治疗耐药卵巢癌

顺铂是目前临床上应用最广泛的抗癌药物之一,具有抗癌谱广、疗效确切等特点。然而耐药性及严重的毒副作用大大限制了其临床应用。顺铂的高抗癌活性及临床应用的局限性促使化学家们开始研究新的基于金属的抗癌药物。有机金属化合物具有不同结构类型和多种配体结合模式,因此可以通过改变配体种类及结合模式来拓宽抗癌谱,降低毒副作用及克服耐药性。有机金属化合物通常首先发生M(金属)-Cl键的水解,然后通过配位、嵌入或二者共同作用的形式与DNA发生相互作用,从而诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖,因此,将有机金属化合物制备成纳米制剂并输送入细胞核与DNA作用将有可能提高其抗癌活性并促进其临床转化。然而,药物的核输送目前仍旧是一大挑战。

美国芝加哥大学林文斌教授的研究团队针对这一问题,用长循环聚合物胶束包载靶向DNA的有机金属化合物以促进药物的细胞核输送,并用于耐药卵巢癌的治疗。相关研究结果发表在Small上。他们合成了3种具有较高抗癌活性的铱和钌有机金属化合物,并通过金属与羧基的配位作用将其包载于长循环聚合物胶束中。当该胶束制剂被肿瘤细胞摄取后,由于溶酶体中较高的氯离子浓度及较低的pH值,制剂中金属与羧基的配位键发生断裂,并重新与氯形成配位键,实现有机金属复合物在溶酶体中的特异性释放,有利于有机金属复合物进入细胞核并与DNA 作用,从而表现出更高的细胞毒性。荷瘤裸鼠体内实验表明该胶束制剂可利用EPR效应大量聚集于肿瘤组织,且与游离金属有机化合物相比具有更高的抗癌活性。Untitled