基于一种新型多功能纳米载体的成像指导下的RNA干扰治疗研究

Small

在如今的RNA干扰治疗中,如何高效、安全的将siRNA运输到靶向细胞的胞浆并且实时评估siRNA的运输效率仍然是目前这一领域最大的挑战。科学家们已经研发了各种各样的纳米载体从各个角度不同程度地解决了靶向胞浆运输的问题。然而,目前仍然缺乏通过在体评估siRNA运输以及量化靶标位点siRNA摄取量,从而实现优化RNA治疗方案的报道。其中,多模式成像在这一领域优能够发挥巨大潜力,因为成像能够帮助示踪siRNA的在体运输,评估siRNA在靶向疾病组织例如肿瘤中的积聚量以及接下来的规划治疗方案。

最近,来自多伦多大学郑岗教授的纳米团队研发了一种多功能的具备诊断治疗双功能的纳米脂质载体HPPS(NIR)-chol-siRNA,这个载体的核是一个近红外荧光染料,外面包裹了磷脂单分子层,并同步装载了治疗性的siRNA,最后用仿apoA-I多肽捆绑得到了一个稳定的超小纳米颗粒 (<30nm)。研究发现这种多功能的纳米载体在小鼠原位前列腺肿瘤模型上,能够显著增强全身系统性运输治疗性siRNA;与此同时通过CT-FMT共定位的方式可以无损伤地在体量化其在肿瘤组织中的摄取量,在该研究中以两个常见治疗方案为例,用这种成像模式指导了治疗方案的选择,最终取得了很好的RNA干扰抗肿瘤治疗效果,从而实现了优化治疗方案的目的(上图)。

这种多功能的HPPS(NIR)-chol-siRNA纳米载体提供了一种具备良好生物相容特性的成像指导下肿瘤治疗的平台。它可以非常简单地装载更换不同的功能性siRNA,并同时装载不同的疏水性化疗药物,也为RNA干扰以及化疗的联合治疗策略提供了可能性。而这种多功能纳米载体中的NIR荧光核也以其无损伤、高度灵敏的特性可以在日后实时监测药物的运输以及相应的治疗反应,方便临床医师尽早针对不同的治疗反应调整治疗方案。而一些其他的成像显影剂,例如MRI、PET 显影剂也比较容易地能够装载在该载体中从而在不同的肿瘤治疗中提高诊断的灵敏度。除此之外,该团队之前也成功地整合了不同的配体到HPPS中,例如叶酸以及EGF,将HPPS的靶向性改造,因此也拓展了这个平台在靶向肿瘤中的应用。