新型高效抗肿瘤高分子键合纳米药物

传统的小分子化疗药物在给药中遇到诸多挑战,如水中溶解性和稳定性较差、体内迅速清除、毒副作用大等。近年来,利用纳米技术将药物自身或与无机、有机或高分子材料等以一定方式结合所制备的纳米药物,为克服这些难题带来了希望。其中,键合型的纳米药物采用化学桥联稳定药物分子,能够有效避免纳米颗粒在体内循环过程中不必要的药物泄露,而通过不同的化学键的选择,可以实现在肿瘤组织或肿瘤细胞内的可控响应性药物释放,这使得其相对于通过物理相互作用包载型的纳米药物具有优势。

中国科学技术大学王均教授课题组提出基于生物可降解聚磷酸酯的高分子键合药,实现了键合药物在细胞胞外基本不释放,而被肿瘤细胞摄取后快速释放出阿霉素原药,从而发挥功效,并在小鼠原位乳腺癌肿瘤模型证实了该体系具有良好的抑制肿瘤生长的效果。他们首先采用可控聚合反应合成了聚乙二醇-聚磷酸酯嵌段聚合物,之后通过对聚磷酸酯侧基修饰,将小分子抗癌药物阿霉素键合到嵌段聚合物上。该体系能够通过调控疏水性阿霉素的比例从而调控两嵌段聚合物的亲疏水性,并在水溶液中发生自组装,形成纳米颗粒,且阿霉素能够在肿瘤细胞内涵体/溶酶体的特异环境(pH 5.0)经过腙键的降解而以原药的形式迅速释放;在MDA-MB-231荷瘤小鼠原位肿瘤模型中,阿霉素键合纳米颗粒具有优越的抑制肿瘤生长的效果。在2.5 mg/kg给药剂量下可以达到与阿霉素5.0 mg/kg剂量相同的疗效;而在5.0 mg/kg给药剂量下,肿瘤的生长几乎被完全抑制。该工作得到了国家科技部973计划、国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费专项资金的资助。