【参赛作品】抗肿瘤纳米药物递送新材料

癌症已经成为全球范围内一个最为主要的死亡原因,然而作为治疗癌症的重要手段之一,传统的化疗方式正面临着靶向性不强、生物利用度低、副作用明显等难题,如何将体外介导药物高效地输送进入细胞或特定病患组织内已经成为生物医学研究和应用中重要的课题之一。随着Doxil®的商业化应用,使人们认识到基于纳米结构的药物载体由于有足够小的纳米尺寸而能够较高比例地从高通透性的肿瘤血管中渗出(EPR效应),而使其装载的药物进入肿瘤组织,提高药物的生物利用度,带来更好的药物治疗效果,并且还有助于显著降低药物的副作用。但如何设计并优化纳米药物载体使其更好实现肿瘤治疗效果仍然是一个难题。

最近,来自中国科学技术大学的王均教授课题组在Advanced Materials上发表文章介绍了一种可对于肿瘤组织内微酸及还原环境产生双重响应的聚离子复合物ÅNP/Pt@PPC-DA纳米药物粒子。该纳米粒子是由已携带顺铂前体药物的带正点胶束纳米粒子为核心,并利用正负电相互吸引作用在其外部包裹上携带聚乙二醇的聚合体作为保护层。有趣的是,研究人员发现该纳米药物传递系统具有优势:(1)聚乙二醇保护层的修饰以及其自身尺度特性使其具有显著延长的体内循环时间及在肿瘤部位的聚集率;(2)在肿瘤组织微酸性环境下,该纳米粒子中的PPC-DA外层由于电荷反转,能够快速释放出其包裹的顺铂前体药物,并且该前体药物能够在肿瘤细胞内还原环境下快速变为顺铂,从而发挥疗效。

实验结果证明了该纳米粒子即使在顺铂耐药肿瘤细胞中,也能够将顺铂的摄取率提高30倍以上;并且研究人员还在顺铂耐药的非小细胞肺癌荷瘤小鼠肿瘤模型中验证,该新型纳米粒子能有效抑制肿瘤的生长。该设计为抗肿瘤纳米药物载体的开发提供了一种新途径,并期望能够为肿瘤治疗带来新希望。

原文链接:Rational Design of Polyion Complex Nanoparticles to Overcome Cisplatin Resistance in Cancer Therapy