pH敏感肿瘤靶向、双载药纳米多功能药物载体

对抗癌药物和抗癌基因的运送是近年来引人注目的研究热点。抗癌药物不同于普通药物,其毒副作用大,对机体正常器官造成的损害非常大。有效专一地将抗癌药物运输到肿瘤部位减少毒副作用成为当前癌症治疗领域的重大难题。

近期,来自复旦大学教育部智能化递药重点实验室的蒋晨教授和韩亮博士最新设计并成功合成了一种肿瘤微环境微酸pH响应的新型多功能纳米基因、小分子化疗药物双载药载体。靶向功能分子pHLIP肽在弱酸性条件下(pH 6~6.5)可插入细胞膜形成跨细胞膜螺旋,实现肿瘤细胞的靶向;由表面富氨基的纳米树枝状高分子聚赖氨酸(DGL)构成基础载体,实现基因、小分子化疗药物双载药的药物传递和释放。这一研究成果发表在Advanced Healthcare Materials上。

以上双载药靶向肿瘤的纳米系统,通过纳米的尺度效应,基于实体肿瘤的高通透性和滞留效应,通过优化系统的制备工艺,使载基因系统具有独特均一的纳米粒径(~120 nm),在“无创”进入血液循环后,可特异性蓄积于肿瘤组织;通过利用肿瘤细胞外环境呈弱酸性的条件,“开创性”应用酸性pH嵌膜多肽(pHLIP),在pHLIP的作用下,将载基因系统“镶嵌”在肿瘤细胞膜上,可望解决纳米系统从肿瘤向血液循化的“回流”的问题;利用载体材料表面的低正电,使得镶嵌在肿瘤细胞膜上的双载药系统通过静电作用进而内化进入肿瘤细胞。通过以上设的计靶向递送策略,从组织、细胞、分子三级水平考虑肿瘤靶向,减少正常组织的分布,有望取得肿瘤靶向治疗的突破。

同时,实现基因、化疗小分子药物共递释,利用特异性抑制肿瘤细胞促血管形成因子表达的基因药物VEGF,小分子化疗药物阿霉素,双靶点诱导肿瘤细胞凋亡,进而有效抑制肿瘤的生长。上述新型多功能基因、化疗药物共递释肿瘤靶向纳米载药系统,在肿瘤临床治疗领域具有非常好的应用前景。