【写作竞赛】新型共轭聚合物包载细菌载体具有多功能的细胞内与细胞外抗肿瘤活性

随着全球肿瘤发病率和死亡率的逐年增高,开发新型的可控载药、输送和释放抗肿瘤体系显得尤为重要。本文提出了一个基于细菌的多功能多模式新型抗肿瘤系统。研究者将临床常用抗肿瘤药物——多肽外毒素PE66的基因转染到大肠杆菌E.coli BL21质粒中。接着将带有正电的共轭聚电解质(CP)包裹在细菌表面,并与多粘菌素B(PLB)协同促进PE66从细菌中释放并发挥细胞毒作用(见图1),进而启动肿瘤细胞凋亡(Situation A)。另一方面,基于CP可作为氧自由基激活剂,他们进一步证实该体系还具有光介导的细胞损伤特性(Situation B)。以上两方面证明,该系统在抗肿瘤细胞过程中的多功能作用。

目前报道所用的载体,主要包括聚合物系统、基于树枝状大分子胶束、二氧化硅基多孔材料和脂质体,尽管有许多进步,但仍受到复杂合成过程和包封药物等方面的局限。本体系的药物分子PE66由细菌自主合成,并且可由CP和PLB协同诱导释放,实现了显著的抗肿瘤活性,因此解决了人工合成、包封以及纯化等步骤的问题,同时实现了药效的可控性、持续性和有效性。其次,该体系中的PE66可以替换成为其他治疗性蛋白分子在细菌中表达,说明了该模型具有很好的普适性。另外,不同于前人使用的以细菌生长为基础的蛋白输送肿瘤治疗方法,该体系在加入抗生素激发药物释放之后,细菌将无法存活,说明了该体系很好的可靠性。这项基于细菌的微米/纳米载体提供了包裹药物的输送和释放的新思路,并开辟了多元化肿瘤治疗的新途径。

文章出处:Adv. Mater. 2013, 25, 1203–1208