分子工程在T细胞免疫疗法中的应用

利用细胞疗法调控机体的免疫应答已经在临床上用于治疗特定类型的肿瘤,挽救患者的生命。细胞免疫疗法具有多种形式,其中T细胞能产生肿瘤特异性的免疫应答,所以在众多形式中脱颖而出。

最初,T细胞疗法需要分离肿瘤来源的T细胞并进行体外扩增。然而只有特定的T细胞才具有肿瘤杀伤特异性,所以在早期的临床研究中,T细胞免疫疗法的成功率差异很大。因此,针对T细胞进行工程化修饰从而提高肿瘤杀伤效率,提高治疗成功率,是十分必要的。

其中最著名的T细胞工程疗法是用嵌合抗原受体(CAR)T细胞,可以在临床上治疗B细胞淋巴瘤,能够达到极好的甚至治愈癌症的效果。

T细胞疗法还包括(1)工程化T细胞受体(TCR),可以靶向不具有确定或独特靶标的肿瘤细胞;(2)工程化的造血干细胞和祖细胞,能够实现工程化T细胞的体内持续增殖。CAR T细胞和其他T细胞疗法的临床经验不仅揭示了该疗法面临的挑战,也为下一代工程化T细胞疗法的开发指引了方向。

一篇发表于WIREs纳米医学和纳米生物技术(WIREs Nanomedicine and Nanobiotechnology)的综述对T细胞免疫疗法的相关研究工作进行了总结,包括如何提高T细胞免疫疗法的适用范围、治疗效果和可应用性。文章提出可以通过开发和改进分子工程的工具来调整T细胞应答,包括CAR设计的改进、肿瘤-抗原特异性TCR的快速鉴定方法,在降低脱靶毒性的同时,实现对治疗靶点的更精确控制。

除了直接的细胞工程化改造,这篇综述还介绍了用于定向递送协同因子的材料体系,可以在体内增强工程化T细胞的功能。相关文章在线发表在WIREs Nanomedicine and Nanobiotechnology(DOI: 10.1002/wnan.1557)上。

译者为中国药科大学药物分析专业纳米生物医药方向Y. M.。

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