功能性纳米材料表面修饰用于肝癌靶向诊疗

肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球第五大常见肿瘤,占肝癌总数的90%以上,居我国恶性肿瘤死亡原因的第二位,仅次于肺癌。当前针对肝细胞癌的治疗手段比较匮乏。 作为唯一的FDA批准的一线肝癌治疗药物的索尼拉菲(sorafenib),也只能将患者的中位生存期从7.9个月提高到10.7个月。纳米医药因具备高效的药物负载、可整合诊疗一体化以及多元化的靶向修饰等优点,在寻求有效治疗肝细胞癌的众多手段中备受关注。针对肝细胞癌治疗的纳米药物虽然具有如此诸多优势,但其向临床应用的发展还是受到一系列不同于传统药物的挑战。

近期,浙江大学凌代舜团队梳理了目前纳米医药在肝细胞癌诊疗领域的研究进展以及当前所面临的主要挑战。首先,该综述介绍了肝细胞癌的一些生理及病理特征,并对肝细胞癌的EPR效应,组织缺氧,环境pH等微环境进行了深入的探讨和总结。对肝细胞癌表面的生化标志物以小分子受体,蛋白受体,多肽受体和适配体受体分类进行了总结。然后,作者以纳米药物静脉注射在体内循环的路径为线索,系统性的介绍了纳米药物在到达肝细胞癌过程中所需客服的各种屏障,其中包括纳米药物在血液中的表面蛋白吸附,自身免疫系统的清除,细胞外基质和细胞膜的障碍等。紧接着,作者介绍了纳米药物表面工程化改造的一般方式,并从纳米药物的表面电荷,形貌,亲疏水性等几方面讨论了在纳米药物表面修饰过程中这些因素对诊疗效果的影响。并将肝细胞癌靶向基团以小分子,聚合物,多肽,蛋白和核酸适配体进行了分类,在每类靶向基团的讨论中都以实例,从而使读者对该类靶向基团有更直接的认识。最后,基于对当前该领域研究工作的总结,作者对纳米药物在将来诊疗肝细胞癌研究和应用中存在的挑战与前景做出了展望,指出了肝清除以及针对肝细胞癌的特异性纳米药物设计等问题,并强调了纳米药物在肝细胞癌诊疗设计中各种影响诊疗效果的参数之间相互平衡的重要性。

相关论文在线发表在Small(DOI: 10.1002/smll.201702037)上。第一作者为浙江大学药学院鲁敬雄博士。

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